АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ И АНТИГЕНЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА В- И

АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ И АНТИГЕНЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА В- И Т-ЛИМФОЦИТОВ

Во всех клетках тела животного, включая стволовую кроветворную, кроме начавших дифференцировку В- и Т-лимфоцитов, гены иммуногло­булинов и Т-клеточных рецепторов на­всегда остаются в «разорванном» со­стоянии, в виде сегментов, разделен­ных интронами.

Возникает вопрос: какие из выше­описанных процессов перестройки ге­нов происходят при антигеннезависи- мой (в центральных органах иммунной системы) и антигензависимой (в пери­ферических лимфоидных органах) диф- ференцировках В- и Т-лимфоцитов?

В центральных лимфоидных орга­нах (костном мозге млекопитающих и в бурсе Фабрициуса у птиц) происхо­дит антигеннезависимая дифференци­ровка В-лимфоцитов (первая пере­стройка генов), при которой последо­вательно присоединяются друг к другу Уь и у,-сегменты, образующие У-об- ласть Ь-гена, а также Ун-, О- и ^-сег­менты, образующие У-область Н-гена. Затем к У-области Ь-гена присоединя­ется С^-область, а к У-области Н-гена — Сн-область класса 1еМ (несущая ин­формацию о С,-, С2-, С3- и С4-доменах Н-цепи), что завершает формирование генов, кодирующих легкие и тяжелые цепи Т§М, после чего В-лимфоциты приобретают способность к синтезу мо­номерного 1§М, встраивающегося в мембрану, и становятся иммунокомпе- тентными (виргильными). В некото­рых В-лимфоцитах в ДНК к Ун-облас- ти присоединяется Сн-область класса 1^0 (несущая информацию о С,-, С2- и С3-доменах Д-цепи), и в них создаются условия для синтеза молекул 1дО, кото­рые также встраиваются в мембрану. Такие виргильные В-лимфоциты несут на своей мембране в качестве рецепто­ров одновременно 1§М (мономер) и 1§0. Рекомендацию ДНК иммуногло­булинов катализируют специальные ферменты — рекомбиназы.

В периферических лимфоидных орга­нах при участии только антигена проис­ходит активация тимуснезависимого клона виргильных В-лимфоцитов, а для активации большинства клонов вир-

гильных В-лимфоцитов (тимусзави- симых) необходимо участие антигена и некоторых факторов Т-хелперов (рис. 41). Антигенный (специфический) сигнал, распознаваемый рецепторами (1§М и 1^0) В-клеток, определяет вы­бор клона виргильных (иммунокомпе- тентных) В-лимфоцитов для заверше­ния их дифференцировки, а хелперные (неспецифические) сигналы стимули­руют пролиферацию активированных В-лимфоцитов и превращение их в плазматические клетки, продуцирую­щие антитела определенной специфич­ности.

Плазматические клетки не имеют рецепторов к антигену (они сбрасы­ваются в процессе дифференцировки В-лимфоцитов) и способны (при пер­вичном иммунном ответе) к синтезу прежде всего секреторных молекул 1§М (пентамеров). Часть активированных антигеном В-лимфоцитов превращает­ся не в плазматические клетки, а в клет­ки памяти, в ДНК которых Ун-области присоединяются к Сн-областям генов одного из других классов антител (1§С, 1§А, 1§Е). Это создает условия для син­теза иммуноглобулинов соответствую­щих классов, которые наряду с 1§М (мономером) встраиваются в мембра­ну клеток памяти.

При вторичном ответе В-клетки па­мяти распознают антиген; в результате взаимодействия с ним активируются, приобретают способность к пролифера­ции и завершению дифференцировки в плазматические клетки, лишенные спе­цифических рецепторов к антигену, но способные к синтезу и секреции соот­ветственно молекул 1^0, 1§А, 1§Е, кото­рые являются антителами преимуще­ственно вторичного ответа.

Т-лимфоциты образуются в тимусе из недифференцированных предше­ственников, имеющих гены, кодирую­щие а- и (3-цепи Т-рецепторов (ТСК). Эти гены, аналогичные генам антител, содержат отдельные, «разорванные» на сегменты гены (мини-гены); V-, О-, и С-сегменты, которые объединяются в процессе развития Т-клеток в тимусе. Гены а- и (3-цепей (а также у и 5-цепей) ТСК претерпевают рекомбинацию ДНК при участии тех же рекомбиназ, которые действуют при дифференци­ровке В-лимфоцитов. Но в Т-лимфоци- тах эти ферменты «не трогают» гены иммуноглобулинов, а в В-лимфоцитах «не трогают» гены ТСК.

Гены а-цепи имеют 70—80 У-сегмен- тов и 61 1-сегмент, гены (3-цепи— 52 У-сегмента, 2 О-сегмента и 13 ,1-сегмен- тов. Кроме того, гены а-цепи имеют 1 С-сегмент, а гены (3-цепи — 2 С-сегмен­та. Между У- и .1-сегментами цепи нахо­дится локус генов 5-цепи, состоящий из 3 О-сегментов, 3 Л-сегментов, 1С-сег- мента. У-сегменты (

4) «вкраплены» среди У-сегментов а-цепи.

В результате дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе создается анти- геннезависимое разнообразие Т-кле­точных рецепторов аналогично разно­образию антител за счет образования огромного количества клонов различ­ных моноспецифичных виргильных (иммунокомпетентных) Т-лимфоци- тов. Т-клеточные рецепторы на повер­хности клетки нековалентно связаны с одним и тем же набором мембранных белков — так называемым комплексом ТЗ (или СДЗ), который имеется на по­верхности всех зрелых Т-клеток. Воз­можно, этот комплекс участвует в пе­редаче сигнала от активированного ан­тигеном Т-клеточного рецептора внутрь клетки.

Механизм уничтожения клеток-ми­шеней Т-киллерами изучен недоста­точно. Некоторые клоны Т-киллеров стимулируют образование в клетках- мишенях трансмембранных каналов, повышающих проницаемость плазма­тической мембраны, что способствует гибели клетки.

У мышей и человека, у которых поверхностные рецепторы (маркеры) Т-лимфоцитов изучены в наибольшей степени, выявлены по крайней мере три субпопуляции виргильных Т-кле- ток: Т-хелперы («помощники»), Т-кил­леры («убийцы»), Т-супрессоры («инги­биторы»). Вопрос о том, на каком уров­не происходит расхождение путей диф­ференцировки этих субпопуляций, не решен однозначно, хотя имеются дан­ные о расхождении путей дифференци­ровки уже в тимусе.

Иммунокомпетентные Т-лимфоци- ты активируются при их взаимодей­ствии с фрагментами антигенов, ассо­циированными с гликопротеинами МНС на поверхности других клеток (антигенпредставляющих) собственно­го организма, главным образом макро­фагов. Макрофаги в периферических лимфоидных органах частично погло­щают и переваривают антиген, а часть антигена (с антигенной детерминантой) фиксируют на своей поверхности, представляя ее Т-лимфоцитам (Т-хел- перам и Т-киллерам) в комплексе с гли­копротеинами МНС. Активированные взаимодействием с антигеном макрофа­ги выделяют ряд полипептидов медиа- торной природы (монокинов), один из которых (ИЛ-1) стимулирует Т-хелпе­ры к синтезу и выделению фактора рос­та Т-клеток (ИЛ-2). Представленный макрофагом антиген является основ­ным сигналом, обеспечивающим отбор клонов Т-клеток и их дифференциров­ку в активные Т-киллеры. Таким обра­зом, сигнал, осуществляемый антиге­ном, определяет дифференцировку од­ного из клонов прекиллеров в киллеры, а сигнал, осуществляемый интерлейки­ном-2, — их пролиферацию.

Переработка антигена в макрофагах и экспрессия гликопротеинов МНС на клетках — процессы относительно неза­висимые и могут происходить в различ­ных клетках. Например, макрофаги мо­гут передавать фрагменты антигена (после их переработки) дендритным клеткам лимфоидных органов, которые экспрессируют на своей поверхности гликопротеины МНС и в комплексе с ними представляют антигенный фраг­мент Т-хелперам (или другим Т-клет- кам). Вопрос строгой необходимости переработки антигена перед его пред­ставлением Т-клеткам окончательно не решен. Имеются косвенные данные, что вспомогательные клетки способны представлять не только растворимый (фрагментарный), но и корпускуляр­ный антиген.

Click here to preview your posts with PRO themes ››

В периферической крови циркули­руют два морфологически различных типа Т-лимфоцитов: первый — относи­тельно мелкие клетки (малые лимфоци­ты), в типичном случае лишенные гра­нул, с высоким соотношением величи­ны ядра к величине цитоплазмы (Я : Ц), и второй — более крупные клетки с меньшим соотношением Я : Ц, содер­жащие в цитоплазме гранулы (большие гранулярные лимфоциты — БГЛ).

Большая часть покоящихся Т-клеток крови экспрессирует сф-Т-клеточные рецепторы (сф-Т-клетки) и может иметь один из двух морфологических типов. К малым лимфоцитам относят­ся 95 % хелперных клеток (Тх) и 50 % цитотоксических Т-лимфоцитов (Тц), к БГЛ — менее 5 % Тх (С04) и пример­но 50 % Тц (СБ8). Небольшая часть сф-Т-клеток не экспрессирует ни С04, ни С08-маркеры.

Признаки БГЛ свойственны также естественным киллерным клеткам (ЕК) и субпопуляции Т-лимфоцитов с уб-ре- цепторами (у5-Т-клетки). Циркулирую­щие уб-Т-клетки лишены С08-маркера (уб-Т-клетки СП8 ). Они составляют минорную субпопуляцию Т-лимфоци­тов крови. Другая часть у5-Т-клеток (уб-Т-клетки СЕ)8+) является обычным компонентом слизистых оболочек. уб-Т-клетки С08+ обладают рецептора­ми, специфичными к определенным бактериям и вирусным антигенам и мо­гут играть важную роль в защите слизи­стых оболочек организма от инфекции.

Большинство В-клеток (зрелые, вир­гильные) периферической крови эксп­рессируют на своей поверхности имму­ноглобулины двух классов: 1§М и 1§0. На каждой клетке клона В-лимфоцитов одной специфичности антигенсвязыва- ющие центры и 1ёМ, и 1дО, выступаю­щие в качестве рецепторов для анти­гена, идентичны. На менее чем 10% В-клеток крови экспрессированы 1§С, 1§А, 1еЕ (на В-клетках памяти). В-кле­ток памяти с рецепторными молекула­ми 1§А на мембране много в слизистой оболочке кишечника. Плазматические клетки в норме встречаются преимуще­ственно во вторичных лимфоидных органах и тканях, и их довольно много в красном костном мозге. В кровотоке плазматические клетки составляют не более 0,1 % циркулирующих лимфоци­тов (А. Ройт и др., 2000).

Источник: zakon.today

Антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка лимфоцитов

Учебник состоит из семи частей. Часть первая – «Общая микробиология» – содержит сведения о морфологии и физиологии бактерий. Часть вторая посвящена генетике бактерий. В части третьей – «Микрофлора биосферы» – рассматривается микрофлора окружающей среды, ее роль в круговороте веществ в природе, а также микрофлора человека и ее значение. Часть четвертая – «Учение об инфекции» – посвящена патогенным свойствам микроорганизмов, их роли в инфекционном процессе, а также содержит сведения об антибиотиках и механизмах их действия. Часть пятая – «Учение об иммунитете» – содержит современные представления об иммунитете. В шестой части – «Вирусы и вызываемые ими заболевания» – представлены сведения об основных биологических свойствах вирусов и о тех заболеваниях, которые они вызывают. Часть седьмая – «Частная медицинская микробиология» – содержит сведения о морфологии, физиологии, патогенных свойствах возбудителей многих инфекционных заболеваний, а также о современных методах их диагностики, специфической профилактики и терапии.

Учебник предназначен для студентов, аспирантов и преподавателей высших медицинских учебных заведений, университетов, микробиологов всех специальностей и практических врачей.

5-е издание, исправленное и дополненное

Книга: Медицинская микробиология, иммунология и вирусология

Антигензависимая дифференцировка В-клеток

Антигензависимая дифференцировка В-клеток

Превращение зрелых В-лимфоцитов в антителообразующие клетки и клетки иммунной памяти происходит после встречи лимфоцита с антигеном. Антигензависимая дифференцировка складывается из трех основных событий: 1) активация В-клеток, 2) их пролиферация, 3) дифференцировка.

Биологический смысл активации В-лимфоцитов заключается в том, что они, вопервых, переходят из покоящегося состояния в начальную стадию клеточного цикла G1, и, во-вторых, в том, что в результате активации они приобретают способность вступать во взаимодействие с другими клетками (Т-лимфоцитами) и воспринимать те сигналы, которые они им передают.

Для само?й активации необходимы по крайней мере два сигнала: превый – для перевода клетки из фазы покоя (G) в G1-фазу клеточного цикла, а второй – для вступления ее в S-фазу. Роль первого сигнала выполняют различные антигены или митогены. Он воспринимается Ig-рецептором. В качестве второго сигнала выступают различные лимфокины, в том числе интерлейкины-1, -2, -4, -6. В результате их воздействия происходит активация генома клетки, что и обусловливает пролиферацию и дифференциацию В-лимфоцитов в антителообразующие клетки (АОК). Механизм передачи сигнала от Ig-рецептора геному В-клетки во многом совпадает с таковым у Т-лимфоцитов.

Активация В-клеток может осуществляться разными путями, что зависит как от участия в ней других клеток (макрофагов, Т-хелперов), так и от свойств самих антигенов. Их природа может определять интенсивность и длительность сигнала, подаваемого в клетку рецептором В-лимфоцита. Если он недостаточен, требуется помощь Т-хелперов. Например, бактериальные полисахариды могут прямо активировать В-клетки и индуцировать выдачу сильного ответа. Такие антигены получили название Т-независимых. Напротив, вирусные и растворимые антигены вызывают слабый ответ В-лимфоцитов, и для их активации требуется помощь Т-хелперов. Такие антигены называют Т-зависимыми (ТЗ). Комплекс антигена с антителом является более слабым активатором В-лимфоцитов, чем сам антиген. Поэтому, когда антитела нейтрализуют большинство молекул антигена, происходит постепенное торможение образования антител. Т-независимые антигены, в свою очередь, делят на два типа: Т-независимые антигены 1 (ТН-1) и Т-независимые антигены 2 (ТН-2). Различие между ними состоит в том, что ТН1-антигены вызывают иммунный ответ как Lyb5 + -В-лимфоцитов, так и Lyb5 – , в то время как ТН2-антигены способны индуцировать иммунный ответ только Lyb5 + -В-лимфоцитов при участии макрофагов.

Известны следующие пути активации В-лимфоцитов:

1) Т-зависимым антигеном с помощью белков МНС класса II;

2) Т-независимым (т. е. без участия Т-лимфоцита) антигеном, который в своем составе имеет митогенный компонент;

3) Т-независимым антигеном, не содержащим митогенного компонента;

4) поликлональным активатором (липополисахаридом);

Основным выступает механизм активации с помощью Т-лимфоцитов.

Процесс антигензависимой дифференцировки В-лимфоцитов находится под контролем интерлейкинов. Все они полифункциональны и их действие не ограничивается только регуляцией иммунного ответа. Сам процесс антигензависимой дифференцировки протекает так: В-лимфоцит с помощью иммуноглобулиновых рецепторов распознает и связывает антиген. Это стимулирует его переход из покоящегося состояния (G) в фазу G1. В-клетка увеличивается, на ее мембране образуются новые рецепторы: один – к фактору роста, другой – к фактору дифференцировки, третий – к фактору, замещающему Т-клетки.

Click here to preview your posts with PRO themes ››

В-лимфоциты в ряде случаев под действием антигена могут дифференцироваться в АОК без пролиферации, а под воздействием особого фактора созревания В-клеток. Одновременно с В-лимфоцитом антиген по представлению макрофага распознается Т-лимфоцитом-хелпером, который также активизируется и начинает синтезировать и секретировать факторы роста и дифференцировки. Последние взаимодействуют с рецепторами В-клетки и переводят ее в следующую стадию клеточного цикла (S-фазу) и в фазу дифференцировки. Факторы пролиферации нужны в течение первого и всех последующих циклов деления В-лимфоцитов, а факторы дифференцировки, очевидно, только на последних этапах ее.

Активированная В-клетка претерпевает 8 – 10 делений и одновременно дифференцируется в антителообразующую клетку (плазмоцит). В процессе дифференцировки ядро В-лимфоцита уплотняется, а объем цитоплазмы увеличивается. В ней развивается сеть мембран эндоплазматического ретикулума, и образуется большое количество связанных с мембранами рибосом. Такая клетка синтезирует и секретирует антитела одной антительной специфичности. 90 – 96 % всего производимого ею белка представляет антитело с одинаковым активным центром против антигена, который вызвал антигензависимую дифференцировку данного В-лимфоцита. Так возникает клон антителообразующих клеток.

Такой путь активации и дифференцировки проходит популяция В-лимфоцитов, имеющих антиген Lyb5, т. е. примерно 50 % всей популяции В-клеток. Клетки, лишенные Lyb5-антигена (Lyb5 – ), нуждаются для активации в прямом контакте с активированными Т-хелперами, которые выделяют в этом случае антигенспецифический фактор дифференцировки. Такие В-лимфоциты тоже превращаются в антителообразующие клетки.

Антигены, вызывающие агрегацию иммуноглобулиновых рецепторов на мембране В-лимфоцитов, например липополисахарид, полианионы, антитела к ?-цепи; и антигены, несущие повторяющиеся детерминанты в своей молекуле, способны активировать В-клетки без участия Т-лимфоцитов, но эти механизмы играют незначительную роль в иммунном ответе.

Источник: med-tutorial.ru

Процесс антигензависимой дифференцировки В-лимфоцитов

Процесс антигензависимой дифференцировки В-лимфоцитов находится под кон­тролем интерлейкинов. Все они полифункциональны и их действие не ограничивается только регуляцией иммунного ответа. Сам процесс антигензависимой дифференцировки протекает так: В-лимфоцит с помощью иммуноглобулиновых рецепторов распознает и связывает антиген. Это стимулирует его переход из покоящегося состояния (G0) в фазу G. В-клетка увеличивается, на ее мембране образуются новые рецепторы: один — к фактору роста, другой — к фактору дифференцировки, третий — к фактору, замещающему Т-клетки. В-лимфоциты в ряде случаев под действием антигена могут дифференцироваться в АОК без пролиферации, а под воздействием особого фактора созревания В-клеток.

Одновременно с В-лимфоцитом антиген по представлению макрофага распознается Т-лимфоцитом-хелпером, который также активизируется и начинает синтезировать и секретировать факторы роста и дифференцировки. Последние взаимодействуют с рецепторами В-клетки и переводят ее в следующую стадию клеточного цикла (S-фазу) и в фазу дифференцировки. Факторы пролиферации нужны в течение первого и всех последующих циклов деления В-лимфоцитов, а факторы дифференцировки, очевидно, только на последних этапах ее.

Активированная В-клетка претерпевает 8-10 делений и одновременно диффе­ренцируется в антителообразующую клетку (плазмоцит). В процессе дифференцировки ядро В-лимфоцита уплотняется, а объем цитоплазмы увеличивается. В ней развивается сеть мембран эндоплазматического ретикулума, и образуется большое количество связанных с мембранами рибосом. Такая клетка синтезирует и секретирует антитела одной антительной специфичности. 90-96% всего производимого ею белка представляет антитело с одинаковым активным центром против антигена, который вызвал антигензависимую дифференцировку данного В-лимфоцита. Так возникает клон антителообразующих клеток.

Такой путь активации и дифференцировки проходит популяция В-лимфоцитов, имеющих антиген Lyb5, т. е. примерно 50 % всей популяции В-клеток. Клетки, лишенные Lyb5-антигена, нуждаются для активации в прямом контакте с активированными Т-хелперами, которые выделяют в этом случае антигенспецифический фактор дифференцировки. Такие В-лимфоциты тоже превращаются в антителообразующие клетки.

Антигены, вызывающие агрегацию иммуноглобулиновых рецепторов на мембране В-лимфоцитов, например липополисахарид, полианионы, антитела к ц-цепи; и антигены, несущие повторяющиеся детерминанты в своей молекуле, способны активировать В-клетки без участия Т-лимфоцитов, но эти механизмы играют незначительную роль в иммунном ответе.

Источник: www.rkm.kz

АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ И АНТИГЕНЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА В- И Т-ЛИМФОЦИТОВ

Во всех клетках тела животного, включая стволовую кроветворную, кроме начавших дифференцировку В- и Т-лимфоцитов, гены иммуногло­булинов и Т-клеточных рецепторов на­всегда остаются в «разорванном» со­стоянии, в виде сегментов, разделен­ных интронами.

Возникает вопрос: какие из выше­описанных процессов перестройки ге­нов происходят при антигеннезависи- мой (в центральных органах иммунной системы) и антигензависимой (в пери­ферических лимфоидных органах) диф- ференцировках В- и Т-лимфоцитов?

В центральных лимфоидных орга­нах (костном мозге млекопитающих и в бурсе Фабрициуса у птиц) происхо­дит антигеннезависимая дифференци­ровка В-лимфоцитов (первая пере­стройка генов), при которой последо­вательно присоединяются друг к другу Уь и у,-сегменты, образующие У-об- ласть Ь-гена, а также Ун-, О- и ^-сег­менты, образующие У-область Н-гена. Затем к У-области Ь-гена присоединя­ется С^-область, а к У-области Н-гена — Сн-область класса 1еМ (несущая ин­формацию о С,-, С2-, С3- и С4-доменах Н-цепи), что завершает формирование генов, кодирующих легкие и тяжелые цепи Т§М, после чего В-лимфоциты приобретают способность к синтезу мо­номерного 1§М, встраивающегося в мембрану, и становятся иммунокомпе- тентными (виргильными). В некото­рых В-лимфоцитах в ДНК к Ун-облас- ти присоединяется Сн-область класса 1^0 (несущая информацию о С,-, С2- и С3-доменах Д-цепи), и в них создаются условия для синтеза молекул 1дО, кото­рые также встраиваются в мембрану. Такие виргильные В-лимфоциты несут на своей мембране в качестве рецепто­ров одновременно 1§М (мономер) и 1§0. Рекомендацию ДНК иммуногло­булинов катализируют специальные ферменты — рекомбиназы.

В периферических лимфоидных орга­нах при участии только антигена проис­ходит активация тимуснезависимого клона виргильных В-лимфоцитов, а для активации большинства клонов вир-

гильных В-лимфоцитов (тимусзави- симых) необходимо участие антигена и некоторых факторов Т-хелперов (рис. 41). Антигенный (специфический) сигнал, распознаваемый рецепторами (1§М и 1^0) В-клеток, определяет вы­бор клона виргильных (иммунокомпе- тентных) В-лимфоцитов для заверше­ния их дифференцировки, а хелперные (неспецифические) сигналы стимули­руют пролиферацию активированных В-лимфоцитов и превращение их в плазматические клетки, продуцирую­щие антитела определенной специфич­ности.

Click here to preview your posts with PRO themes ››

Плазматические клетки не имеют рецепторов к антигену (они сбрасы­ваются в процессе дифференцировки В-лимфоцитов) и способны (при пер­вичном иммунном ответе) к синтезу прежде всего секреторных молекул 1§М (пентамеров). Часть активированных антигеном В-лимфоцитов превращает­ся не в плазматические клетки, а в клет­ки памяти, в ДНК которых Ун-области присоединяются к Сн-областям генов одного из других классов антител (1§С, 1§А, 1§Е). Это создает условия для син­теза иммуноглобулинов соответствую­щих классов, которые наряду с 1§М (мономером) встраиваются в мембра­ну клеток памяти.

При вторичном ответе В-клетки па­мяти распознают антиген; в результате взаимодействия с ним активируются, приобретают способность к пролифера­ции и завершению дифференцировки в плазматические клетки, лишенные спе­цифических рецепторов к антигену, но способные к синтезу и секреции соот­ветственно молекул 1^0, 1§А, 1§Е, кото­рые являются антителами преимуще­ственно вторичного ответа.

Т-лимфоциты образуются в тимусе из недифференцированных предше­ственников, имеющих гены, кодирую­щие а- и (3-цепи Т-рецепторов (ТСК). Эти гены, аналогичные генам антител, содержат отдельные, «разорванные» на сегменты гены (мини-гены); V-, О-, и С-сегменты, которые объединяются в процессе развития Т-клеток в тимусе. Гены а- и (3-цепей (а также у и 5-цепей) ТСК претерпевают рекомбинацию ДНК при участии тех же рекомбиназ, которые действуют при дифференци­ровке В-лимфоцитов. Но в Т-лимфоци- тах эти ферменты «не трогают» гены иммуноглобулинов, а в В-лимфоцитах «не трогают» гены ТСК.

Гены а-цепи имеют 70—80 У-сегмен- тов и 61 1-сегмент, гены (3-цепи— 52 У-сегмента, 2 О-сегмента и 13 ,1-сегмен- тов. Кроме того, гены а-цепи имеют 1 С-сегмент, а гены (3-цепи — 2 С-сегмен­та. Между У- и .1-сегментами цепи нахо­дится локус генов 5-цепи, состоящий из 3 О-сегментов, 3 Л-сегментов, 1С-сег- мента. У-сегменты (

4) «вкраплены» среди У-сегментов а-цепи.

В результате дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе создается анти- геннезависимое разнообразие Т-кле­точных рецепторов аналогично разно­образию антител за счет образования огромного количества клонов различ­ных моноспецифичных виргильных (иммунокомпетентных) Т-лимфоци- тов. Т-клеточные рецепторы на повер­хности клетки нековалентно связаны с одним и тем же набором мембранных белков — так называемым комплексом ТЗ (или СДЗ), который имеется на по­верхности всех зрелых Т-клеток. Воз­можно, этот комплекс участвует в пе­редаче сигнала от активированного ан­тигеном Т-клеточного рецептора внутрь клетки.

Механизм уничтожения клеток-ми­шеней Т-киллерами изучен недоста­точно. Некоторые клоны Т-киллеров стимулируют образование в клетках- мишенях трансмембранных каналов, повышающих проницаемость плазма­тической мембраны, что способствует гибели клетки.

У мышей и человека, у которых поверхностные рецепторы (маркеры) Т-лимфоцитов изучены в наибольшей степени, выявлены по крайней мере три субпопуляции виргильных Т-кле- ток: Т-хелперы («помощники»), Т-кил­леры («убийцы»), Т-супрессоры («инги­биторы»). Вопрос о том, на каком уров­не происходит расхождение путей диф­ференцировки этих субпопуляций, не решен однозначно, хотя имеются дан­ные о расхождении путей дифференци­ровки уже в тимусе.

Иммунокомпетентные Т-лимфоци- ты активируются при их взаимодей­ствии с фрагментами антигенов, ассо­циированными с гликопротеинами МНС на поверхности других клеток (антигенпредставляющих) собственно­го организма, главным образом макро­фагов. Макрофаги в периферических лимфоидных органах частично погло­щают и переваривают антиген, а часть антигена (с антигенной детерминантой) фиксируют на своей поверхности, представляя ее Т-лимфоцитам (Т-хел- перам и Т-киллерам) в комплексе с гли­копротеинами МНС. Активированные взаимодействием с антигеном макрофа­ги выделяют ряд полипептидов медиа- торной природы (монокинов), один из которых (ИЛ-1) стимулирует Т-хелпе­ры к синтезу и выделению фактора рос­та Т-клеток (ИЛ-2). Представленный макрофагом антиген является основ­ным сигналом, обеспечивающим отбор клонов Т-клеток и их дифференциров­ку в активные Т-киллеры. Таким обра­зом, сигнал, осуществляемый антиге­ном, определяет дифференцировку од­ного из клонов прекиллеров в киллеры, а сигнал, осуществляемый интерлейки­ном-2, — их пролиферацию.

Переработка антигена в макрофагах и экспрессия гликопротеинов МНС на клетках — процессы относительно неза­висимые и могут происходить в различ­ных клетках. Например, макрофаги мо­гут передавать фрагменты антигена (после их переработки) дендритным клеткам лимфоидных органов, которые экспрессируют на своей поверхности гликопротеины МНС и в комплексе с ними представляют антигенный фраг­мент Т-хелперам (или другим Т-клет- кам). Вопрос строгой необходимости переработки антигена перед его пред­ставлением Т-клеткам окончательно не решен. Имеются косвенные данные, что вспомогательные клетки способны представлять не только растворимый (фрагментарный), но и корпускуляр­ный антиген.

В периферической крови циркули­руют два морфологически различных типа Т-лимфоцитов: первый — относи­тельно мелкие клетки (малые лимфоци­ты), в типичном случае лишенные гра­нул, с высоким соотношением величи­ны ядра к величине цитоплазмы (Я : Ц), и второй — более крупные клетки с меньшим соотношением Я : Ц, содер­жащие в цитоплазме гранулы (большие гранулярные лимфоциты — БГЛ).

Большая часть покоящихся Т-клеток крови экспрессирует сф-Т-клеточные рецепторы (сф-Т-клетки) и может иметь один из двух морфологических типов. К малым лимфоцитам относят­ся 95 % хелперных клеток (Тх) и 50 % цитотоксических Т-лимфоцитов (Тц), к БГЛ — менее 5 % Тх (С04) и пример­но 50 % Тц (СБ8). Небольшая часть сф-Т-клеток не экспрессирует ни С04, ни С08-маркеры.

Признаки БГЛ свойственны также естественным киллерным клеткам (ЕК) и субпопуляции Т-лимфоцитов с уб-ре- цепторами (у5-Т-клетки). Циркулирую­щие уб-Т-клетки лишены С08-маркера (уб-Т-клетки СП8 ). Они составляют минорную субпопуляцию Т-лимфоци­тов крови. Другая часть у5-Т-клеток (уб-Т-клетки СЕ)8+) является обычным компонентом слизистых оболочек. уб-Т-клетки С08+ обладают рецептора­ми, специфичными к определенным бактериям и вирусным антигенам и мо­гут играть важную роль в защите слизи­стых оболочек организма от инфекции.

Большинство В-клеток (зрелые, вир­гильные) периферической крови эксп­рессируют на своей поверхности имму­ноглобулины двух классов: 1§М и 1§0. На каждой клетке клона В-лимфоцитов одной специфичности антигенсвязыва- ющие центры и 1ёМ, и 1дО, выступаю­щие в качестве рецепторов для анти­гена, идентичны. На менее чем 10% В-клеток крови экспрессированы 1§С, 1§А, 1еЕ (на В-клетках памяти). В-кле­ток памяти с рецепторными молекула­ми 1§А на мембране много в слизистой оболочке кишечника. Плазматические клетки в норме встречаются преимуще­ственно во вторичных лимфоидных органах и тканях, и их довольно много в красном костном мозге. В кровотоке плазматические клетки составляют не более 0,1 % циркулирующих лимфоци­тов (А. Ройт и др., 2000).

Источник: zakon.today